Agentes Antivirales (No retrovirales)

 

Los virus son microorganismos simples que consisten en ADN o ARN de doble cadena o monocatenario encerrados en una cubierta de proteína llamada cápside. Algunos virus también poseen una envoltura lipídica derivada de la célula hospedadora infectada, que, como la cápside, puede contener glucoproteínas antigénicas. Los agentes antivirales efectivos inhiben los eventos replicativos específicos del virus o inhiben preferentemente la síntesis de proteínas o ácidos nucleicos dirigidas por virus en lugar de dirigidas por células hospedadoras.

Las moléculas de células hospedadoras que son esenciales para la replicación viral también ofrecen objetivos para la intervención.

​Los virus de ADN incluyen:

·     Poxvirus (viruela).

·     Herpesvirus (varicela, herpes zóster, herpes oral y genital).

·     Adenovirus (conjuntivitis, dolor de garganta).

·     Hepadnavirus (HBV).

·     Papilomavirus (verrugas).

Figura 1: Literal A son los ciclos replicativos de virus ADN y literal B son los ciclos replicativos para virus ARN. Los ciclos replicativos de herpesvirus (A) e influenza (B) son ejemplos de virus codificados por ADN y codificados por ARN, respectivamente. También se muestran los sitios de acción de los agentes antivirales.

HERPES VIRUS

El virus del herpes simple tipo 1 generalmente causa enfermedades de la boca, la cara, la piel, el esófago o el cerebro.

El virus del herpes simple (HSV-2) suele causar infecciones en los genitales, el recto, la piel, las manos o las meninges. Ambos tipos de virus provocan infecciones graves en recién nacidos. Los agentes utilizados en el tratamiento del HSV funcionan mediante varios mecanismos para inhibir la replicación del ADN viral en la célula hospedadora.

A continuación, en el siguiente video hay una breve explicación sobre las generalidades del herpes virus con respecto a la enfermedad y el ciclo de replicación.

FÁRMACOS CONTRA EL HERPES VIRUS

• ACICLOVIR Y VALACICLOVIR

Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis del ADN viral, su selectividad de acción depende de la interacción con HSV TK (timidina cinasa) y ADN polimerasa.

Efectos adversos: El aciclovir se ha asociado con poca frecuencia con náuseas, diarrea, erupción cutánea o cefalea y, muy raramente, con insuficiencia renal o nefrotoxicidad.

El valaciclovir también puede estar asociado con cefalea, náuseas, diarrea, nefrotoxicidad y síntomas del CNS (confusión, alucinaciones).

• FAMCICLOVIR Y PENCICLOVIR

Mecanismo de acción: Inhibe de la síntesis de ADN viral.

Efectos adversos: El famciclovir oral se asocia con cefalea, diarrea y náuseas. Se han reportado urticaria, erupción cutánea y alucinaciones o estados confusionales (predominantemente en ancianos).

• CIDOFOVIR

Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de ADN viral al retrasar y, finalmente, interrumpir el alargamiento de la cadena.

Efectos adversos: La nefrotoxicidad es el principal efecto secundario que limita la dosis del cidofovir intravenoso.

VIRUS DE LA INFLUENZA

La influenza es una enfermedad respiratoria contagiosa provocada por los virus de la influenza que infectan la nariz, la garganta y en algunos casos los pulmones. Este virus puede causar una enfermedad leve o grave y en ocasiones puede llevar a la muerte.

 Hay cuatro tipos de virus de la influenza: A, B, C y D. Los virus A y B de la influenza humana causan una epidemia estacional de la enfermedad (conocida como temporada de influenza). Los virus de influenza A se dividen en subtipos según dos proteínas de la superficie del virus: la hemaglutinina (H) y la neuraminidasa (N). Existen 18 subtipos de hemaglutinina y 11 subtipos de neuraminidasa diferentes (de H1 a H18 y de N1 a N11, respectivamente).

A continuación, en el siguiente video hay una breve explicación sobre el ciclo replicativo del virus de la influenza.

FÁRMACOS ANTI INFLUENZA

Inhibidores de la función de la proteína viral M2

• AMANTADINA Y RIMANTADINA

Mecanismo de acción: Inhiben la fase inicial de la replicación del virus, probablemente la pérdida de la cubierta; en algunas cepas también actúan en una fase tardía del ensamblado viral, quizás mediada por la alteración del procesamiento de la hemaglutinina.

Efectos adversos: Los más frecuentes relacionados con la amantadina y la rimantadina son del CNS y GI relacionados con la dosis: nerviosismo, aturdimiento, dificultad para concentrarse, insomnio, pérdida del apetito y náuseas.

Inhibidores de la función de la proteína viral M2

• OSELTAMIVIR

Mecanismo de acción: La neuraminidasa de la gripe separa los residuos terminales de ácido siálico y destruye los receptores reconocidos por la hemaglutinina viral que aparecen en la superficie celular en los viriones hijos y en las secreciones respiratorias.

Efectos adversos: Se asocia con náuseas, molestias abdominales y, con menos frecuencia, vómitos.

• ZANAMIVIR

Mecanismo de acción: Inhibe la neuraminidasa viral y, por tanto, provoca la agregación viral en la superficie celular y reduce la diseminación del virus dentro del tracto respiratorio.

Efectos adversos: El zanamivir inhalado por vía oral generalmente es bien tolerado en adultos ambulatorios y niños con influenza. pero se han reportado sibilancias y broncoespasmo en algunos pacientes infectados con influenza.

• PERAMIVIR

Mecanismo de acción: tiene un mecanismo de acción similar al de otros inhibidores de la neuraminidasa.

Efectos adversos: diarrea es el más común reacciones de hipersensibilidad rara vez se presenta.